Tracking morphological complexities of organ development in culture.

Organogenesis is one of the most striking process during development. During this period, organ primordia pass throughout several stages in which the level of organisation increases in complexity to achieve the final organ architecture. Organ culture, a method in which an isolated organ is explanted and maintained ex-vivo, is an excellent tool for following the morphological dynamics during development. While most of the work has been made in early stages of development, culturing organs in mid-late stages is needed to understand the achievement of the final organ anatomy in the new-born. Here, we investigated the possibility of following morphological changes of the mice heart, lung, kidney and intestine using a filter-grid culture method for 7 days starting at E14.5. We observed that the anatomy, histology and survival of the cultured organs were indicative of a continuity of the developmental processes: they survived and morphodifferentiated during 5-7 days in culture. The exception was the heart, which started to die after 4 days. Using a second approach, we demonstrated that heart tissue can be easily cultured in body slices, together with other tissues such as the lung, with a healthier differentiation and longer survival. The culture method used here, permits a high-resolution imaging to identify the dynamic of organ architecture ex-vivo using morphovideos. We also confirmed the suitability of this system to perform lineage tracing using a vital dye in branching organs. In summary, this work tested the feasibility of monitoring and recording the anatomical changes that establish the final organ structure of the heart, lung, kidney and intestine. Additionally, this strategy allows the morphological study of organ development including fate maps with a relative long-term survival up to the onset of differentiation. This work contributes to elucidating how organs are formed, promoting the understanding of congenital malformations and to design organ replacement therapies.

El aborto en Chile: aspectos epidemiológicos, históricos y legales

Antecedentes: En Chile, el aborto es ilegal en cualquier circunstancia. Objetivos: Describir la evolución epidemiológica del aborto en Chile, su relación con la introducción de los métodos anticonceptivos (MAC) y los cambios históricos de su legalidad. Adicionalmente, revisar los aspectos metodológicos de las estimaciones del aborto ilegal en Chile. Resultados: La tasa de mortalidad materna por aborto se ha reducido drásticamente en Chile, desde una de las más altas en Latinoamérica a principios del siglo XX a una de las más bajas en la actualidad. La importante reducción observada después de la introducción de los MAC refleja los cambios culturales y avances en el desarrollo económico y sanitario del país. El cambio de status del aborto legal a ilegal no se asoció a un aumento de las muertes maternas relacionadas a aborto que mantienen una reducción sostenida. Se desconoce con certeza la magnitud del aborto ilegal en Chile, metodologías utilizadas para su estimación podrían sobrestimarlo ampliamente si no se consideran factores condicionantes. Conclusión: Chile ha logrado descender drásticamente la mortalidad materna por aborto sin recurrir a la legalización o su despenalización, respetando al embrión humano desde la concepción. Se requiere considerar una metodología apropiada para el monitoreo de la prevalencia y causas de aborto ilegal que permita focalizar las intervenciones preventivas en la población vulnerable.

Background: In Chile abortion is illegal in any circumstance. Objectives: To describe epidemiological evolution of abortion in Chile, its relationship with the introduction of contraceptive methods (CM) and historical changes on its legal status. In addition, we review methodological issues of estimates of illegal abortion in Chile. Results: Maternal mortality rate to abortion have been reduced drastically in Chile, from one of the highest in Latin America at the beginning of the XX century to one of the lowest rates currently. The important reduction observed after the introduction of CM reflects cultural changes as well as economical and sanitary progress of the country. Legal status change from legal to illegal was not related to an increase in maternal mortality rate due to abortion that maintains a sustained reduction. Magnitude of illegal abortion in Chile is unknown; methodologies used for estimation may largely overestimate prevalence if conditionings factors are not taken into account. Conclusion: Chile has managed to drastically reduce maternal mortality due to abortion without recourse to legalization or decriminalization, respecting the human embryo from conception. A proper methodology is required to monitoring prevalence and causes of illegal abortion in order to focusing preventive interventions in the vulnerable population.

Perfil lipídico en mujeres embarazadas sanas de tres regiones de Chile / Lipid profile in healthy pregnant women in three regions of Chile

Antecedentes: Los lípidos plasmáticos maternos durante el embarazo pueden influir en el crecimiento fetal, particularmente en pacientes con diabetes gestacional; estos lípidos cambian su concentración plasmática materna a lo largo de la gestación. Objetivo: Calcular tablas y curvas de lípidos normales según edad gestacional en una población de embarazadas chilenas. Método: Se midió el colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C) triglicéridos (TG), Colesterol-HDL (HDL-C), y ácidos grasos no esterificados (NEFA), en 94 embarazadas sanas y jóvenes (<33 años, edad media de 27,6 +/- 6,2 años), con peso pregestacional normal (Índice de Masa Corporal entre 20 y 24,9 Kg/m2 y medio de 23,3 +/- 2,0 Kg/m2). Las pacientes provenían de: Hospital Parroquial de San Bernardo, Santiago (n=55), Hospital de Talca (n=2); Hospital del Profesor, Santiago (n=18); Hospital Regional de Concepción (n=9) y Hospital Clínico de la Pontificia Universidad Católica de Chile (n=10). Resultados: Calculamos, para cada uno de los cuatro lípidos, las curvas de percentil 50, percentil 90 y percentil 10, en mg/dL y mmol/l. Los NEFA solo fueron expresados en mmol/l. Incluimos las funciones matemáticas de las curvas de regresión polinomial de los cuatro lípidos con el fin que sean fácilmente reproducibles en otros tamaños. Conclusiones: Calculamos las tablas y curvas de lípidos maternos normales a lo largo del embarazo, que sean aplicables a la población de embarazadas chilenas.

Background: In normal human pregnancy, maternal lipids can modify the rate of fetal growth, particularly in pregnancies with Gestational Diabetes Mellitus (GDM). These lipids change continuously their serum concentration in the mother along the pregnancy. Aim: To calculate tables and curves of normal serum lipids, according to gestational age, in healthy Chilean pregnant women. Methods: We measured total cholesterol (CT), LDL-cholesterol (LDL-C), triglycerides (TG), HDL-Cholesterol (HDL-C), and Non-Esterified Fatty Acids (NEFA) in 94 young and healthy pregnant women (< 33 years, mean age 27.6 +/- 6.2 years), with normal pregestational Body Mass Index (BMI, 20.0-24.9 Kg/m2 , mean value= 23.3 +/- 2.0 Kg/m2). The women of the study were patients of 5 hospitals: Hospital Parroquial de San Bernardo, Santiago (n=55), Hospital de Talca (n=2); Hospital del Profesor, Santiago (n=18); Hospital Regional de Concepción (n=9) and Hospital Clínico de la Pontificia Universidad Católica de Chile (n=10). Results: For each one of the lipids, we calculated curves of 50th, 90th and 10th percentiles, both in mg/dL and mmol/L (the NEFA were expressed only in mmol/L). The mathematical functions of the curves of polynomial regression of all lipids were included in the manuscript, in order to facilitate their reproduction. Conclusions: We calculated tables and curves of normal maternal serum lipids in relation to gestational, in order to make these available for use in the care of Chilean pregnant women.

¿Existe un aumento de los nacimientos en Chile en el período 2000-2009?: análisis de los principales indicadores materno-infantiles de la década / Trend in annual live birth in Chile between 2000 and 2009

Objetivo. Describir la tendencia en los nacimientos y los principales indicadores materno-infantiles en Chile desde el año 2000 al 2009. Método. Se realiza un análisis descriptivo de la información obtenida desde el Ministerio de Salud de Chile para el período estudiado. Resultados. Durante el período estudiado nacen aproximadamente 2.400.000 personas, se observa un significativo aumento en su número a partir del año 2004 al 2009 (+9,7 por ciento). Las tasas de mortalidad neonatal precoz, tardía, post neonatal e infantil fueron de 3,86; 1,18; 2,54 y 7,58 por 1000 nacidos vivos durante el año 2009, presentado un porcentaje de disminución de un 13,5; 8,4; 16,2; 13,7 por ciento respectivamente en comparación al año 2000. La mortalidad materna disminuyó en un 13,2 por ciento desde 19,7 a 17,1 por cien mil nacimientos en el mismo período. La prematurez (<37s) incrementa significativamente en un 20,82 por ciento (de 5,96 a 7,2 por ciento). El mayor cambio se observa entre las 32-33 y 34-36 semanas (aumento de un 18 por ciento y 32 por ciento, respectivamente). El porcentaje de nacimientos múltiples (dos) aumento significativamente en un 11 por ciento, desde 1,66 a 1,84 por cien nacimientos. Conclusión. Durante el período estudiado se observa un aumento significativo de los nacimientos totales, del porcentaje de primigestas y de madres sobre 40 años. Se presenta un aumento de la prematurez, del bajo peso al nacer y del porcentaje de embarazos múltiples. Los cambios observados se asocian aun a una mejoría de los indicadores neonatales.

Objective. To describe the trend in annual live birth in Chile between 2000 and 2009, as well as the main descriptive statistics and health indicators associated. Methods. We performed a descriptive analysis form the database provided by the Department of Statistics and Information of the Chilean Ministry of Health. Data of 2.400.000 deliveries were analyzed from 2000 and 2009. We analyzed live births, maternal, fetal, infant mortality, as well as main descriptive characteristics by year. Results. The total of live births in Chile has progressively increased after the year 2005 until 2009 (+ 9.7 percent). The early neonatal, late neonatal, post neonatal mortality and mortality infant were 3.86, 1.18, 2.54 and 7.58 per 1000 live births in 2009, showing a decrease of 13.5; 8.4; 16.2; 13.7 percent respectively compared to 2000. Maternal mortality declined a 13.2 percent from 19.7 to 17.1 x 100.000 births in the same period. Prematurity (<37weeks) increased significantly in a 20.82 percent (5.96 percent to 7.2 percent). The biggest change is observed at late preterm birth 32-33 and 34-36 weeks (increase of 18 percent and 32 percent respectively). The rate of multiple births (two) significantly increased also in a 11 percent, from 1.66 to 1.84 x 100.000 birth. Conclusion. During the study period, a significant increase of total births, the percentage of primipare and mothers over 40 years was observed. It's also shown an increase in prematurity, low birth weight and the percentage of multiple pregnancies. The observed changes are associated with improved neonatal indicators.

Análisis crítico de un artículo: ®Impacto de la oximetría fetal en la tasa de cesáreas¼ / Critically appraised article: Fetal pulse oximetry and cesarean delivery

Background: Knowledge of fetal oxygen saturation, as an adjunct to electronic fetal monitoring, may be associated with a significant change in the rate of cesarean deliveries or the infant's condition at birth. Methods: We randomly assigned 5341 nulliparous women who were at term and in early labor to either ®open¼ or ®masked¼ fetal pulse oximetry. In the open group, fetal oxygen saturation values were displayed to the clinician. In the masked group, the fetal oxygen sensor was inserted and the values were recorded by computer, but the data were hidden. Labor complicated by a nonreassuring fetal heart rate before randomization was documented for subsequent analysis. Results: There was no significant difference in the overall rates of cesarean delivery between the open and masked groups (26.3 percent and 27.5 percent, respectively; p = 0.31). The rates of cesarean delivery associated with the separate indications of a nonreassuring fetal heart rate (7.1 percent and 7.9 percent, respectively; p = 0.30) and dystocia (18.6 percent and 19.2 percent, respectively; p = 0.59) were similar between the two groups. Similar findings were observed in the subgroup of 2168 women in whom a nonreassuring fetal heart rate was detected before randomization. The condition of the infants at birth did not differ significantly between the two groups. Conclusions: Knowledge of the fetal oxygen saturation is not associated with a reduction in the rate of cesarean delivery or with improvement in the condition of the newborn.

Subdiagnóstico de restricción de crecimiento fetal mediante la aplicación de las curvas de crecimiento intrauterino del Ministerio de Salud / Under diagnosis of fetal growth restriction by the new growth curves of the Chilean Ministry of Health

Background: Fetal growth restriction (FGR) is associated with increased risk of perinatal morbidity or death. Nationwide implementation of new fetal growth charts, requires a lower fetal weight for the diagnosis of FGR, compared to previous ones. This may lead to an under diagnosis of FGR in a large proportion of neonates. Aim: To compare the morbidity, mortality and anthropometry of neonates with FGR, diagnosed by MINSAL and Juez curves, with normal weight newborns in the same period (2000-2004). Material and methods: Revision of medical records of all births occurring in a maternity hospital between 2000 and 2004. The number of neonatal deaths, and the presence of hyperbilirubinemia, polyglobulia, hypoglycemia and hypothermia, were compared among children classified to be below percentile 10 of fetal growth according to both growth charts. Results: FGR was diagnosed in 4,4 percent (502/11.289) and 9 percent (1.029/11.289) of newborns by MINSAL and Juez curves respectively. Compared to normal weight controls, the 527 newborns without FGR according to MINSAL curves, but below percentile 10 of Juez curves, had an odds ratio (OR) for polyglobulina of 8.14 (95 percent confidence intervals (CI): 1.01-65.34), an OR for neonatal hypoglycemia of 5.10 (95 percent CI: 1.11-23.39) and an OR for a ponderal index below 10th percentile of 10.98 (95 percent CI: 6.84-17.64). Conclusions: Newborns without a diagnosis of FGR by MINSAL curves but below 10th percentile by Juez curves, have neonatal outcomes suggesting a true FGR. Juez curves should be maintained as a standard for the evaluation of fetal growth in our population.

Guía para el análisis crítico de estudios que evalúan exámenes diagnósticos / Guidelines for the critical analysis of articles on diagnostic test

El análisis crítico de artículos sobre exámenes diagnósticos permite reconocer su utilidad clínica analizando su validez, resultados y aplicabilidad. En este documento se presenta la metodología para lograr ese objetivo.

Dosis única adicional como tratamiento en el posparto para mujeres con corioamnionitis / Single additional dose postpartum therapy for women with chorioamnionitis

Objetivo: Este estudio se realizó para determinar si una sola dosis adicional de antibióticos de amplio espectro constituye un tratamiento adecuado para mujeres con corioamnionitis. Métodos: Pacientes con diagnóstico de coriamnionitis clínica recibieron tratamiento con ampicilina 2 g cada 6 horas y gentamicina 1,5 mg/kg cada 8 horas. Después del parto las pacientes fueron randomizadas para continuar con este esquema hasta que se mantuvieran afebriles y asintomáticas por 24 horas (grupo control) o recibir una sola dosis de cada fármaco en el próximo horario programado (grupo estudio). Si el parto fue por cesárea, las pacientes recibieron clindamicina 900 mg intravenoso después de cortar el cordón umbilical. El grupo control continuó recibiendo clindamicina cada 8 horas hasta que los antibióticos fueron discontinuados. El resultado primario fue la falla en el tratamiento, definida como una sola toma de temperatura de 39,0ºC o más después de la primera dosis de antibióticos en el post parto o dos cifras de 38,4ºC con al menos 4 horas de intervalo. Se estimó que 292 pacientes fueron necesarias para detectar un incremento de 150 por ciento en la tasa de falla del tratamiento, de 8 por ciento en el grupo control a 20 por ciento en el grupo estudio (alfa= 0,05; 1-beta= 0,80). Resultados: Desde el 26 de diciembre de 1999 al 18 de marzo de 2003, un total de 292 mujeres fueron enroladas en el estudio. En el análisis según intención de tratar, la falla de tratamiento no tuvo diferencia entre el grupo control (n=141) y el grupo estudio (n=151) (3,5 por ciento versus 4,6 por ciento, p=0,639). Conclusión: Si se trató precozmente en el intraparto, una sola dosis adicional de antibióticos de amplio espectro es suficiente como terapia en el post parto para mujeres inmunocompetentes con corioamnionitis.

Manejo intraparto del registro estresante no reactivo: un estudio randomizado controlado de oximetría de pulso / Intrapartum management of nonreassuring fetal heart rate patterns: a randomized controlled trial of fetal pulse oximetryy

Objetivo: Evaluar si la adición de la oximetría de pulso a la evaluación fetal intraparto con cardiotocografía (CTG) y pH de cuero cabelludo, mejora la precisión del diagnóstico de la condición fetal, permitiendo una reducción segura del número de partos operatorios y de la necesidad de evaluación con pH de cuero cabelludo por sospecha de compromiso fetal. Métodos: Se realizó un estudio randomizado controlado en embarazadas de término en trabajo de parto activo y que tuvieran un monitoreo electrónico fetal sospechoso. Se randomizaron 146 pacientes: 73 embarazadas con CTG y pH de cuero cabelludo (grupo control) y 73 pacientes CTG, pH de cuero cabelludo y oximetría de pulso continua (grupo de estudio). Resultados: Hubo una reducción de más del 50 por ciento en el número de partos operatorios (25 vs 49; p <0,001) y de la necesidad de monitoreo del pH (32 vs 64; p <0,001) en el grupo de estudio vs grupo control. No hubo diferencias significativas en los resultados de morbilidad adversa materna y neonatal, ni tampoco en el número de acidosis metabólicas o necesidad de resucitación. Conclusión: La oximetría de pulso reduce en forma efectiva el número de partos operatorios y mediciones de pH de cuero cabelludo. El alto número de cesáreas por distocia en el grupo de estudio se debe principalmente a prueba de trabajo de parto fracasada, sin embargo, esto no afecta el número total de partos operatorios en este grupo.

Utilidad de la evaluación de 10 grupos clínicos obstétricos para la reducción de la tasa de cesárea en un hospital docente / Utility of the evaluation of 10 clinical obstetric groups for the reduction of the cesarean sections rate in an educational hospital

La tasa de cesárea es uno de los indicadores que evalúa la calidad de la atención perinatal. En Chile, su sostenida alza ha sido motivo de permanente debate. Se realizó un estudio observacional retrospectivo clasificando la población obstétrica en 10 grupos clínicos con el objeto de pesquisar aquellos en donde intervenciones clínicas sean potencialmente relevantes para disminuir la tasa de cesárea. Se compararon los resultados perinatales de dos años consecutivos durante los cuales la tasa de cesárea aumentó de 23,9 por ciento a 30 por ciento. Las pacientes con cicatriz de cesárea constituyeron el grupo de mayor contribución a la tasa de cesárea; sin embargo, las nulíparas con gestación de término única en presentación cefálica y trabajo de parto espontáneo, representaron el mayor aumento en la tasa de cesárea. La evaluación de las indicaciones de cesárea en este último grupo deja abierta la posibilidad de disminuir la tasa de cesárea con intervenciones clínicas específicas.

Segunda opinión obligatoria para reducir cesáreas innecesarias en Latino América: un estudio controlado randomizado en racimo / Mandatory second opinion to reduce rates of unnecessary caesarean sections in Latin America: a cluster randomised controlled trial

Antecedentes: Latinoamérica tiene una alta tasa de operación cesárea. Probamos la hipótesis de que una política hospitalaria de segunda opinión obligatoria, basada en la mejor evidencia científica existente, reduce la tasa de operación cesárea en un 25 por ciento, sin incrementar la morbilidad y mortalidad materna y perinatal. Métodos: 36 hospitales en Argentina (18), Brasil (ocho), Cuba (cuatro), Guatemala (dos) y México (cuatro), fueron asignados al azar a intervención o control en un diseño pareado. Todos los médicos en los hospitales de intervención que decidían una cesárea no de emergencia, debían seguir una política de segunda opinión obligatoria. El resultado primario fue la tasa global de cesárea en los hospitales después de un período de implementación de 6 meses. También medimos la satisfacción de las mujeres con la atención durante el trabajo de parto y parto y la aceptación de los médicos de la política de segunda opinión. Hallazgos: un total de 34 hospitales, atendiendo 149.276 partos fueron randomizados y completaron el protocolo. La política de segunda opinión obligatoria se asoció con una reducción pequeña pero significativa en la tasa de cesáreas (tasa de reducción relativa 7,3 por ciento; (IC 95 por ciento 0,2-14,5), principalmente cesáreas intraparto (12,6 por ciento; IC 95 0,6-24,7). Otros resultados maternos y neonatales y la percepción de las mujeres y la satisfacción con el proceso fueron igualmente distribuidos en ambos grupos. Interpretación: en hospitales que apliquen esta política de segunda opinión, 22 cesáreas intraparto pueden ser evitadas por cada 1000 partos, sin afectar la morbilidad materna o perinatal, y sin afectar la satisfacción de las madres con el proceso.